藥品包裝密封性檢測中，激光打孔陽性樣品的應(yīng)用

在藥品包裝密封性試驗(yàn)中，陽性對照樣品扮演著十分關(guān)鍵的角色。它不僅用于各種概率性和確定性檢驗(yàn)方法的開發(fā)和驗(yàn)證，也常見于日常的系統(tǒng)性確認(rèn)環(huán)節(jié)。根據(jù)2024年國家藥典委員會發(fā)布的《無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則》，提到在進(jìn)行方法驗(yàn)證時(shí)，通常需要至少準(zhǔn)備三種不同孔徑的陽性對照樣品，以確保方法的科學(xué)性與可靠性。這也意味著陽性樣品的實(shí)際需求量較大。

所謂陽性對照樣品，指的是帶有已知、刻意制造缺陷的包裝系統(tǒng)。常見的制備方式之一是激光打孔法（又稱激光鉆孔）。在美國藥典 USP 1207.1產(chǎn)品生命周期中的包裝完整性檢測中中就提到，激光鉆孔常被用來制造包裝缺陷。這些孔并非原始的規(guī)則孔，而是具有一定不對稱性，甚至可能由微裂紋構(gòu)成。雖然形態(tài)上與標(biāo)準(zhǔn)孔有所差別，但其優(yōu)點(diǎn)在于能夠模擬真實(shí)生產(chǎn)或流通過程中可能出現(xiàn)的裂縫類缺陷，同時(shí)避免因引入外來材料（如線、管或環(huán)氧樹脂）而改變泄漏特性。通常情況下，激光鉆孔缺陷的尺寸會通過與標(biāo)準(zhǔn)孔口流速的比對來設(shè)定，從而保證實(shí)驗(yàn)的參考意義。

目前，國家藥典委的無菌藥品包裝系統(tǒng)密封性指導(dǎo)原則，里面提及諸多方法，如：真空衰減法、壓力衰減法、高壓放電法、色水法、微生物侵入法等，三泉中石均可根據(jù)每種方法及樣品特性，擁有對應(yīng)的檢測儀器，并且以上多種方法都需要借助陽性對照樣品進(jìn)行驗(yàn)證。激光打孔法制備的樣品因其穩(wěn)定性，被廣泛應(yīng)用于相關(guān)檢測中。常見的孔徑范圍包括 1μm、2μm、3μm、5μm、10μm、15μm 等，可覆蓋不同試驗(yàn)的需求。此外，除了激光鉆孔方式，三泉中石也同時(shí)提供微型玻璃移液管、毛細(xì)管法等方法制備的陽性樣品的制作服務(wù)，也在一定場景下得到了應(yīng)用。