在注射劑、無菌制劑等藥品的生產與流通過程中，包裝系統的密封性直接決定產品在有效期內的無菌保障水平。除了常規的物理泄漏檢測方法外，微生物侵入試驗（Microbial Ingress Test）作為一種直接驗證“真實使用場景下，外界微生物是否會通過泄漏點侵入包裝"的方法，被國際國內的法規體系逐步納入強制或推薦性技術要求。

美國藥典 USP 1207 在 2013 年以法規形式明確提出微生物侵入法在藥品包裝密封完整性研究中的重要性；國家藥監局 CDE 在 2020 年發布的《化學藥品注射劑仿制藥質量和療效一致性評價技術要求》中，同樣強調微生物侵入研究對于一致性評價的必要性；以及在2025年《無菌藥品包裝系統密封性指導原則》中，也提到了微生物挑戰法。

在該背景下，三泉中石的MFY-HS 正負壓微生物侵入法密封測試儀成為眾多制劑企業開展 CCIT（包裝系統密封完整性檢測）研究的重要設備之一。

一、微生物侵入密封性研究的目的與方法核心

微生物侵入試驗屬于破壞性的定性測量方法，通過模擬外界環境壓力變化，讓挑戰菌在特定壓力條件下嘗試“入侵"包裝內部，從而判斷受測包裝是否存在泄漏通道。

其關鍵關注點包括樣品選擇、培養基質量、挑戰菌活性、試驗壓力條件以及培養觀察等環節。

二、微生物侵入試驗的標準流程

以下試驗過程可使用三泉中石的MFY-HS 正負壓微生物侵入法密封測試儀 完成：

1. 樣品準備

需準備三類樣品：

• 陰性樣品（無泄漏）

• 陽性樣品（3 μm、5 μm、10 μm）

• 缺陷樣品（大漏樣品）

這些樣品用于驗證方法的科學性、靈敏度和可靠性。

2. 培養基配制

• 配制 TSB 胰蛋白胨大豆肉湯培養基；

• 測定 pH 值，應控制在 7.3 ± 0.2。

培養基質量直接影響挑戰菌的生長狀況，是試驗的重要保障。

3. 培養基促生長實驗

• 將培養基灌裝至已滅菌的陰性樣品；

• 在 30℃~35℃ 中預培養 14 天；

• 之后接種挑戰菌懸液 100 μl；

• 再培養 7 天，確認所有樣品均呈陽性。

此步用于確認培養基的促生長能力符合試驗要求。

4. 樣品正式制備

將已確認合格的培養基灌入陰性、陽性以及缺陷樣品中，在 30℃~35℃培養 14 天，培養基保持澄清后即可進入侵入試驗環節。

5. 微生物侵入試驗（MFY-HS）

將樣品放入三泉中石 MFY-HS 正負壓微生物侵入法密封測試儀的密封測試罐中，罐體中填充特定挑戰菌懸液（二代缺陷短波單胞菌），設置壓力條件：

• 負壓：-30 kPa

• 正壓：+10 kPa

（注：壓力設定需根據當地海拔高度調整。）

壓力循環結束后：

• 取出樣品，清除外表菌液；

• 在 30℃~35℃ 條件下繼續培養 7 天；

• 觀察菌落生長情況。

若有生長，需確認菌種是否為挑戰菌，結果以“+"或“-"記錄。

6. 結果確認與統計

• 對各組培養樣品生長情況進行確認；

• 統計陰性、陽性、缺陷樣品結果，驗證方法精度及產品密封性。

三、試驗條件對結果的影響與注意事項

微生物侵入法對試驗環境要求：

• 實驗室需具備專業微生物操作條件，避免污染或泄漏風險；

• 溫度控制要穩定一致；

• 菌種選擇必須滿足挑戰要求；

• 壓力設定應結合海拔、包裝結構等因素調整。

四、MFY-HS 正負壓微生物侵入法密封測試儀的技術特征

三泉中石的MFY-HS的正負壓微生物侵入法密封測試儀專為藥品包裝微生物侵入研究設計，具備以下特點：

• 正負壓自動控制，壓力設置精準穩定；

• 密封罐結構符合微生物挑戰實驗要求，降低交叉污染風險；

• 可模擬真實儲運環境壓力變化，提升實驗可靠性；

• 適合藥品包裝用軟包裝袋、泡罩包裝、口服固體藥瓶、口服液體瓶、注射劑瓶、塑料瓶、軟管等多類藥包材研究。

三泉中石擁有覆蓋多種原理的 CCIT 系列設備，包括：

• 真空衰減法：Leak-S 微泄漏密封性測試儀

• 高壓放電法：Leak-HV 高壓放電法密封性測試儀

• 微生物侵入法：MFY-HS 正負壓微生物侵入法密封測試儀

不僅提供可靠的檢測設備，也為藥品包裝密封性研究、方法學驗證提供專業的技術支持等。