USP<382>關注注射劑包裝系統中彈性體密封性測試

近期，USP發布的《382注射用藥品包裝/給藥系統中的彈性體密封件功能性》及其后續修訂公告，進一步明確了相關測試要求與行業方向。彈性體橡膠密封件在注射劑包裝中起了關鍵的密封作用，我們不但要關注包裝容器整體密封性，還要關注彈性體的各項物理性能、臨床使用方便性。

一、關注包裝系統整體密封性及彈性體配合性

包裝系統密封性是指包裝系統防止內容物逸出和外部污染物侵入的能力。根據USP<382>第4節，所有注射劑產品的彈性體密封組件（如膠塞、柱塞、針罩等）必須確保“固有包裝完整性"——即無缺陷的包裝系統在組裝后的泄漏率不得超過產品的“最大允許泄漏限值"（MALL）。

這一項在國家藥典委2024年12月發布的《無菌藥品包裝系統密封性指導原則》標準草案公示稿中也有明確解釋。此指導原則中也提到了如真空衰減法、壓力衰減法、高壓放電法、微生物侵入法等多種密封性測試方法，作為此指導原則起草單位，濟南三泉中石實驗儀器有限公司提醒：無單一泄漏測試方法適用于所有包裝系統。行業需根據產品特性選擇合適方法，并進行充分驗證（需考慮包裝材質和產品黏度等變量）。

USP<382>涵蓋了多種含彈性體部件的注射劑包裝系統，其密封界面各不相同：

西林瓶/注射劑瓶：膠塞與瓶口的機械密封。重點關注膠塞與瓶口的密封界面。

預灌封注射器/卡式瓶：活塞與筒身的滑動密封，以及針頭護帽/端帽的靜態密封。需同步評估柱塞密封性和針罩功能。

帶彈性體內襯的BFS容器：塑料蓋與容器間的焊接密封，以及內襯的穿刺密封區。

大容量塑料輸液容器：輸液口的穿刺密封與連接器密封。模擬臨床使用條件下的密封性能。

每個界面都需要針對其功能和風險進行獨立的密封完整性評估。

值得注意的是，密封性測試僅適用于未穿刺的完整密封系統。一旦包裝被針頭或穿刺器刺破，則需轉入“使用中密封性"評估，模擬多次給藥場景下的屏障功能。

二、關注彈性體主要性能指標及測試

1. 自密封能力（Self-Sealing Capacity）

對于多劑量包裝（如多劑量西林瓶、輸液袋），密封系統必須在穿刺后仍能維持臨時密封。第5.3節規定，測試需模擬使用條件，對每個樣品進行多次穿刺，并通過Leak-S微泄漏密封性測試儀進行泄漏測試驗證“使用中最大允許泄漏限值"。

2. 穿刺器保留與密封能力（Spike Retention and Sealability Capacity）

針對通過穿刺器給藥的包裝（如輸液瓶、BFS容器），第5.4節要求測試：

BFS容器需通過CC-10穿刺器保持性試驗裝置懸掛重物測試密封性，而塑料輸液容器需在內部加壓下評估泄漏情況。

3. 柱塞密封完整性（Plunger Seal Integrity）

預充式注射器中的柱塞必須在壓力下維持流體密封。第6.2節描述：對填充產品的注射器施加300 kPa軸向壓力并維持30秒，柱塞處應無可見泄漏。此測試使用三泉中石ZY-6S注射器密合性正壓測試儀模擬實際給藥時的推力，確保柱塞不會因潤滑不均或設計缺陷導致產品損失。

4. 端帽與針罩功能（Tip Cap and Needle Shield Functionality）

端帽和針罩是維護注射器無菌性的第一道屏障。第7節要求其移除力既不能過大（影響使用便利性），也不能過小（避免運輸中脫落）。測試需使用YYB-03醫藥包裝撕拉力測試儀記錄移除力，確保其在產品生命周期內保持穩定。

另外，USP<382>還提到需考慮臨床使用場景模擬：對于輸液袋等柔性包裝，需采用NLY-01輸液袋滲透性測試儀模擬加壓輸注（如20kPa壓力測試）下的密封性能。

濟南三泉中石實驗儀器有限公司研發藥品包裝容器檢測儀器多年，深刻認識到注射劑包裝系統的密封性是一個多維度的復雜屬性，制藥企業不應只是關注包裝系統最終的密封性能，更應關注各種部件配合，尤其是起主要密封作用的橡膠彈性體的各項性能。結合QbD（質量源于設計）理念，在包裝開發早期引入密封性風險評估，而非僅作為終點檢測。結合USP發布的《382注射用藥品包裝/給藥系統中的彈性體密封件功能性》，制藥企業應該嚴格執行法規，為藥品質量安全保駕護航。

參考文件：深度解析注射劑包裝系統密封性：USP<382>下的關鍵保障